A Movement Disorder Society (MDS- Mozgászavar Társaság) –13. nemzetközi kongresszusán bemutatott új adatok megerősítették a napi egyszeri adagolású, nyújtott felszívódású Mirapexin® (pramipexol) jelentős terápiás előnyeit. Az előrehaladott Parkinson-kórban szenvedő betegek bevonásával végzett vizsgálat hasonló eredményeket hozott, mint a már régóta bevált azonnali felszívódású pramipexol hatóanyagú készítmény.
A vizsgálat megerősítette egy korábbi vizsgálat adatait, amely kimutatta a napi egyszeri adagolású szer hatásosságát, biztonságosságát és tolerálhatóságát a korai Parkinson-kór kezelésében,2 Az eredmények igazolták a nyújtott hatású forma non-inferioritását az azonnali kioldódású, IR formához képest.4
A randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat a napi egyszeri adagolású, nyújtott felszívódású - az előrehaladott Parkinson-kór kiegészítő terápiájaként alkalmazott - pramipexol hatóanyagú szer hatásosságát és biztonságosságát mérte fel az azonos terápiás feltételek mellett alkalmazott azonnali felszívódású szerrel összehasonlítva.
Az UPDRS (Egységes Parkinson-kór Értékelő Skála) II+III pontszám, illetve az ébrenlét alatti , mozgásképtelen off-időszak csökkenése alapján mind az elsődleges, mind az alapvető másodlagos végpontokat sikerült elérni a vizsgálatban.
„A legújabb vizsgálati adatok azt mutatják, hogy a napi egyszeri adagolású, nyújtott felszívódású pramipexol hatóanyagú szer nem csak a korai, hanem az előrehaladottabb stádiumú Parkinson-kór kezelésében is hatásos. A tünetes időszakot (az adagolási periódus végén jelentkező, drámai mértékben csökkent motoros funkciókkal járó időszak) illetően tapasztalt javulás, valamint a napi egyszeri adagolású szer által jelentett kényelem olyan előny, amelyet mind a betegek, mind az orvosok lelkesen üdvözölnek. A napi egyszeri adagolású tabletta különösen a betegség előrehaladott stádiumában lévők számára fontos, amikor gyakran megnő az igény a többfajta gyógyszerre” – jegyezte meg Anthony Schapira professzor, a vizsgálat vezető kutatója, a University College London (Queen Square) Neurológiai Intézetének Ideggyógyászati egyetemi tanszékvezetője, aki egyben a londoni National Hospital és a Royal Free Hospital ideggyógyász professzora is.
A korai, illetve előrehaladott Parkinson-kór kezelése során alkalmazott pramipexol vizsgálati eredményeinek összefoglalója
- Randomizált, placebo-kontrollos, kettősvak vizsgálat a kiegészítő terápiaként alkalmazott nyújtott, illetve azonnali felszívódású pramipexol, valamint placebo összehasonlítására, 18 héten át tartó kezelést követően, előrehaladott Parkinson-kórban szenvedő betegek esetén:
- A 18 héten összesen 507 beteg vett részt a hatásosságot vizsgáló elemzésekben.
- Ezeknél a betegeknél a kezdetben elvégzett mérésekhez képest az UPDRS* II+III pontszám 18. héten mért korrigált átlagos változása -6,1 pont volt a placebo, -11,0 pont a késleltetett felszívódás (p=0,0001 vs placebo) és -12,8 pont az azonnali felszívódás (p<0,0001 vs placebo) esetén.
- A tünetes, mozgásképtelen időszak százalékának korrigált átlagos változása -8,8 pont volt a placebo, -13,3 pont a késleltetett felszívódás (ami a kezdetben elvégzett mérésekhez képest -2,1 óra javulásnak felel meg; p=0,0122 vs placebo) és -15,9 pont az azonnali felszívódás (ami a kezdetben elvégzett mérésekhez képest -2,5 óra javulásnak felel meg; (p<0,0001 vs placebo) esetén.
- A nem kívánt események mértéke hasonló volt a nyújtott felszívódású pramipexol (54,9%) és a placebo (55,6%) mellett, továbbá számszerűen kisebb volt, mint az azonnali felszívódású pramipexol (64,0%) alkalmazásakor.
- Randomizált, placebo-kontrollos, kettősvak vizsgálat a nyújtott, illetve azonnali felszívódású pramipexol, placeboval összehasonlítva, 18, illetve 33 héten át tartó kezelést követően, korai Parkinson-kórban szenvedő betegek esetén:
- A 18 hetes vizsgálatban összesen 253 beteg vett részt.Azt vizsgálták, , hogy a nyújtott felszívódású pramipexol előnyösebb-e a placebónál.
- Ezeknél a betegeknél a kiindulási értékekhez képest az UPDRS II+III pontszám 18. héten mért korrigált átlagos változása -5,1 pont volt a placebo csoportban, -8,1 pont a nyújtott felszívódású pramipexol csoportban (p=0,0282 vs placebo) és -8,4 pont az azonnali felszívódású pramipexollal kezelt betegeknél (p=0,0153 vs placebo)
- Egy 84 betegből álló kisebb csoport 33 héten át vett részt kezelésben az első vizsgálat lezárásáig, és részét képezte a tartós hatásosságot leíró elemzésének is. Az UPDRS II+III pontszám szinte semmit sem változott a 18. héttől a 33. hétig egyik pramipexol csoport esetében sem, ugyanakkor a placebót kapó betegeknél romlás volt tapasztalható. A nyújtott felszívódású pramipexol csoport ban a kezdeti értékekhez képest képest az UPDRS II+III pontszám korrigált átlagos változása –11,5 pont volt a 33. héten, szemben a 18. héten mért –11,8 ponttal, a különbség +0,3 pont (avagy 2,5 százalék). Az azonnali felszívódású pramipexol csoport esetén mindkét változás (33. és 18. hét)
- –11,9 pont volt, a különbség 0 százalék. A placebo csoport esetén az átlagos változás –2,7 pont volt a 33. héten, szemben a 18. héten mért –4,2 ponttal, a romlás +1,5 pont (avagy 35,7 százalék).3
- A 33. héten megvizsgálták, hogy kevésbé hatékony-e a nyújtott felszívódású pramipexol az azonnali felszívódású pramipexolnál. A kiindulási értékekhez képest az UPDRS II+III pontszám 33. héten mért korrigált átlagos változása -8,6 pont volt a nyújtott felszívódású pramipexol csoport (n = 213) és -8,8 pont az azonnali felszívódású pramipexol csoport (n = 223) esetén. A csoportok közötti eltérés –0,2 pont, a 95 százalékos konfidencia-intervallum [–2,2; 1,7]. A 95 százalékos konfidencia-intervallum alsó korlátja (–2,2 pont) magasabb volt, mint a nem gyengébb hatás előre meghatározott –3 pontos értéke, ami azt bizonyítja, hogy semmivel sem gyengébb hatású a nyújtott felszívódású pramipexol az azonnali felszívódású pramipexolnál a 33. héten.
*Az Egységes Parkinson-kór Értékelő Skála (Unified Parkinson Disease Rating Scale, UPDRS)
Az Egységes Parkinson-kór Értékelő Skála (Unified Parkinson Disease Rating Scale, UPDRS) egy olyan átfogó eszköz, melyet a Parkinson-kórhoz kapcsolódó fogyatékosságok és károsodások hosszirányú követéséhez fejlesztettek ki. Az UPDRS II+III skálán elért pontszám volt mindkét vizsgálatban a hatásosság elsődleges végpontja. Az UPDRS II. része a mindennapi élettevékenységekre, az UPDRS III. része pedig a motoros funkciókra vonatkozik. Az UPDRS II+III pontszám 0-tól (nincs fogyatékosság) 160-ig (legrosszabb fogyatékosság) terjed.
A Parkinson-kórról
A Parkinson-kór az Alzheimer-kór után a második leggyakoribb krónikus agyműködési rendellenesség idősebb korban. Előfordulási gyakoriságát a 65 év fölötti népesség körében világszerte körülbelül egy és két százalék közé teszik.5-7 Habár a Parkinson-kórt hagyományosan motoros tünetekhez (pl remegés, merevség, lelassult mozgás, egyensúlyzavar, csoszogó járás,, merev arckifejezés) kötik, a nem motoros tünetek, többek között a depressziós tünetek, a fájdalom, a lelassult gondolkodás és az alvászavarok jelentősek lehetnek. A tünetek betegenként eltérők lehetnek, de idővel súlyosbodnak.
A Mirapexin®/Sifrol® (pramipexol) bemutatása
A (Mirapexin®, Sifrol®, Mirapex® és Pexola® márkaneveken ismert) pramipexol a Boehringer Ingelheim kutatói által kifejlesztett vegyület, amelyet először 1997-ben hagytak jóvá az idiopátiás Parkinson-kór tüneteinek kezelésére, monoterápiaként vagy levodopával együtt. A pramipexolt 2006-ban hagyták jóvá a mérsékelt, illetve súlyos idiopátiás nyugtalan láb szindróma tüneteinek kezelésére. A pramipexol világszerte több mint 70 országban érhető el.
A Parkinson-kórban szenvedő, pramipexollal kezelt betegekben fellépő nem kívánt gyógyszerhatások közül a leggyakoribbak (≥ 5%) a hányinger, az akaratlan mozgások, az alacsony vérnyomás, a szédülés, az aluszékonyság, az álmatlanság, a székrekedés, a hallucinációk, a fejfájás és a fáradtság.
A pramipexol hatására a betegek, különösen azok, akik Parkinson-kórban szenvednek, egyik pillanatról a másikra elaludhatnak, akár a szokásos napi tevékenységek, például járművezetés közben is. A pramipexol szedése mellett hallucinációk léphetnek fel, a betegek pedig felálláskor néha megszédülhetnek, megizzadhatnak vagy hányingert érezhetnek.
Fontos, hogy a betegek és a róluk gondoskodók tisztában legyenek azzal, hogy a dopaminerg gyógyszerekkel, így pramipexollal kezelt betegeknél már beszámoltak (az impulzuskontroll zavarairól, illetve kényszercselekvésekről árulkodó) rendellenes viselkedésről, például kényszerevésről, kényszeres vásárlásról, hiperszexualitásról, illetőleg kóros játékszenvedélyről. Ilyen esetben megfontolandó az adag csökkentése, illetve fokozatos elhagyása.
|
